En breve: Pólipos colorrectales premalignos muestran una activación inmunológica en pacientes con síndrome de Lynch

De acuerdo con investigaciones preclínicas del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, los pólipos colorrectales de pacientes con síndrome de Lynch, una condición hereditaria que aumenta el riesgo de cáncer colorrectal, exhiben activación del sistema inmunológico bastante antes del desarrollo del cáncer. Este hallazgo desafía los modelos tradicionales de activación inmunológica contra el cáncer y sugiere que la inmunoterapia puede ser útil para la prevención del cáncer colorrectal en esos pacientes.

El síndrome de Lynch, el síndrome de cáncer colorrectal hereditario más común, es causado por mutaciones heredadas en los genes de reparación de errores (MMR, por sus siglas en inglés) de emparejamiento del ADN. Los cánceres colorrectales con deficiencias de MMR acumulan grandes cantidades de proteínas mutantes llamadas neoantígenos, los cuales, se cree, estimulan una respuesta inmunológica. Y estos cánceres pueden ser tratados con éxito con inhibidores de puntos de control inmunitarios. Sin embargo, no era mucho el conocimiento existente sobre la activación inmunológica en pólipos colorrectales premalignos en pacientes con síndrome de Lynch.

Por tal motivo, investigadores dirigidos por el Dr. Eduardo Vilar-Sánchez, Ph.D., profesor adjunto del Departamento de Prevención Clínica del Cáncer y Oncología Médica Gastrointestinal, analizaron la expresión genética para caracterizar el perfil inmunológico en 11 pólipos premalignos y tres tumores de estadio incipiente de 14 pacientes con síndrome de Lynch. Como control, los investigadores analizaron 17 pólipos premalignos de pacientes con poliposis adenomatosa familiar (FAP), un síndrome de cáncer colorrectal hereditario que no exhibe deficiencias de MMR.

Los perfiles resultantes revelaron una expresión significativamente más alta de varios marcadores de activación inmunológica—que incluyen células T CD4 positivas, moléculas proinflamatorias y proteínas de puntos de control tales como PD-L1 y LAG3—en pólipos de síndrome de Lynch que en pólipos de FAP. Sin embargo, contrariamente a los modelos tradicionales de activación inmunológica, los perfiles inmunológicos en los pólipos de síndrome de Lynch eran independientes de la tasa de mutaciones o neoantígenos.

“Nuestros resultados no siguen el modelo estándar. La mayoría de las lesiones premalignas no tienen un aumento excesivo en mutaciones o neoantígenos”, dijo el Dr. Vilar-Sánchez. “Sin embargo, ya existe activación inmunológica, lo cual significa que la activación precede al desarrollo de las mutaciones”.

En abril de 2018, el Dr. Vilar-Sánchez y sus colegas publicaron el informe del estudio en Internet, en JAMA Oncology (doi: 10.1001/jamaoncol.2018.1482), y Kyle Chang, asistente graduado de investigación, presentó los resultados en la Reunión Anual de la Asociación Americana de Investigación sobre el Cáncer (sesión N.º PO.PR01.02).

Los investigadores esperan iniciar estudios clínicos de inmunoterapia para prevenir el cáncer colorrectal en poblaciones de alto riesgo como los pacientes con síndrome de Lynch.

OncoLog, Mayo-Junio 2018, Volumen 63, Números 5-6