En breve: Las células CAR T inducen respuestas duraderas en el linfoma de células B grandes

Según lo demostrado por un reciente ensayo multicéntrico en fase I/II, el fármaco axicabtagene ciloleucel (axi-cel), una terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR, por sus siglas en inglés) que se dirige a las células cancerosas con expresión de CD19, induce respuestas duraderas en un segmento considerable de pacientes con linfoma agresivo de células B grandes.

En el ensayo, llamado ZUMA-1, los pacientes con linfoma de células B grandes resistente al tratamiento recibieron axi-cel como una única infusión intravenosa luego de un régimen de acondicionamiento de ciclofosfamida y fludarabina en bajas dosis. En un análisis que incluyó a los 108 pacientes tratados en cualquiera de las fases del ensayo, las tasas de respuesta objetiva (respuestas completas y parciales) y de respuesta completa fueron de 82% y 58%, respectivamente, con un seguimiento mínimo de 1 año. En la fecha de corte de los datos, con una mediana de seguimiento de alrededor de 15 meses, un 42% de los pacientes continuaban teniendo una respuesta, registrando un 40% una respuesta completa.

Veintitrés pacientes que tuvieron ya sea una respuesta parcial o una enfermedad estable en su primera evaluación 1 mes después del tratamiento con axi-cel registraron respuestas completas que ocurrieron hasta 15 meses después del tratamiento. La tasa de supervivencia general a 15 meses y la tasa de supervivencia sin progresión a 15 meses fueron de 56% y 41%, respectivamente. Tres de los siete pacientes tratados en la fase I del ensayo registraron respuestas completas constantes 2 años después del tratamiento.

En la mayoría de los pacientes ocurrieron eventos adversos de grado 3 o superior, que incluyeron fiebre, infecciones, leucopenia, trombocitopenia y anemia. Además, la mayoría de los pacientes experimentaron síndrome de liberación de citocinas; si bien la mayor parte de estos pacientes tuvieron síndrome de bajo grado, dos fallecieron a causa de eventos adversos relacionados con este síndrome. Muchos pacientes también experimentaron eventos neurológicos, con tendencia a aparecer unos 5 días después del tratamiento, aunque se resolvieron en alrededor de 15 días.

“Consideramos que este es un avance importante en el tratamiento de pacientes con linfoma de células B grandes recurrente o resistente, y es probable que salve o prolongue las vidas de muchos pacientes”, dijo el Dr. Sattva Neelapu, profesor del Departamento de Linfoma y Mieloma del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas. El Dr. Neelapu fue uno de los primeros autores del informe del estudio, que fue publicado en The New England Journal of Medicine (2017;377: 2531–2544) y presentado en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología de 2017. “Este estudio demostró que el axi-cel ofrece una mejora notable en los resultados en comparación con las terapias existentes para estos pacientes que no tienen opciones curativas”, dijo.

En octubre de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. aprobó el axi-cel para el tratamiento del linfoma de células B grandes difuso recurrente o resistente.

OncoLog, Marzro 2018, Volumen 63, Número 3