Gemcitabina en aerosol para metástasis pulmonares

Las metástasis pulmonares son la principal causa de muerte en pacientes con osteosarcoma. La resección de las metástasis pulmonares es potencialmente curativa, pero la cirugía no es viable en algunos pacientes. Por consiguiente, muchos pacientes con metástasis pulmonares reciben quimioterapia sistémica, que tiene considerables efectos secundarios y, en esta población, beneficios limitados para la supervivencia. Para reducir los efectos secundarios y mejorar los resultados para los pacientes con metástasis pulmonares de osteosarcoma y otros cánceres, los investigadores han desarrollado un novedoso abordaje que administra quimioterapia en aerosol directamente a los pulmones.

El potencial beneficio de la quimioterapia en aerosol fue establecido en estudios preclínicos por varios investigadores, incluidas las Dras. Eugenie Kleinerman y Nancy Gordon, profesora y profesora adjunta, respectivamente, de la División de Pediatría del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas. “Comprobamos que podemos administrar una dosis mucho más baja mediante aerosol que la que generalmente se administra por vía sistémica y logramos mayores beneficios. Por lo tanto, es posible reducir los efectos tóxicos sistémicos del tratamiento”, dijo la Dra. Gordon.

En los estudios preclínicos, el agente citotóxico en aerosol que resultó más eficaz contra las metástasis pulmonares del osteosarcoma fue la gemcitabina. La gemcitabina, que normalmente se administra por vía intravenosa, está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de varios cánceres, y ha mostrado actividad contra diversos tipos de sarcoma en ensayos clínicos. Sobre la base de los resultados preclínicos, un ensayo de gemcitabina en aerosol para niños y adultos con tumores sólidos y metástasis pulmonares ahora está inscribiendo a pacientes en el MD Anderson.

Ensayo clínico

El ensayo en fase I (N.º 2015-0720) está abierto a pacientes de 12 a 50 años de edad que tengan metástasis pulmonares de osteosarcoma u otros tumores sólidos y ninguna opción de tratamiento comprobada que extienda la supervivencia. “Como estamos estudiando la viabilidad, la seguridad y la toxicidad de esta estrategia de tratamiento, y no la eficacia, estamos incluyendo a pacientes con todo tipo de tumores sólidos que tengan metástasis pulmonares”, dijo la Dra. Najat Daw Bitar, profesora de la División de Pediatría e investigadora principal del ensayo. Agregó que los pacientes que tienen asma o función pulmonar deficiente por otros motivos están excluidos del ensayo.

Los pacientes en el ensayo reciben gemcitabina en aerosol dos veces a la semana durante un máximo de 12 ciclos de 28 días. Las medidas primarias de los resultados son la máxima dosis tolerada y los efectos tóxicos. Los investigadores también estudiarán la farmacocinética del medicamento y la respuesta del tumor de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuestas en Tumores Sólidos, versión 1.1.

Una vez que se haya establecido la máxima dosis tolerada, el ensayo inscribirá solo a pacientes con osteosarcoma. “Queremos obtener información preliminar para determinar si debemos emprender un estudio más grande en pacientes con osteosarcoma”, dijo la Dra. Daw Bitar. “Sin embargo, esta novedosa estrategia terapéutica no necesariamente se aplica a las metástasis pulmonares del osteosarcoma en forma exclusiva. Potencialmente, puede usarse en metástasis pulmonares de cualquier tumor sólido que responda a la gemcitabina”.

Garantía de seguridad

“Monitoreamos la función pulmonar de los pacientes durante todo el ensayo”, dijo la Dra. Gordon. Para facilitar este monitoreo, los pacientes reciben un espirómetro y una tableta. Antes de venir a la clínica el día de cada tratamiento, los pacientes responden un cuestionario acerca de su salud actual usando la tableta y soplan dentro del espirómetro. Los datos del cuestionario y del espirómetro se transmiten a los médicos de los pacientes a través de un portal web. La reducción de un 10% o porcentaje superior en la función pulmonar se investiga de inmediato y, si la reducción persiste, puede dar lugar a la suspensión del tratamiento.

Para garantizar que el personal del hospital y los familiares de los pacientes no estén expuestos al agente citotóxico en aerosol durante el tratamiento, se toman varias precauciones. El tratamiento se administra en forma ambulatoria en el MD Anderson, mientras el paciente se encuentra bajo una cubierta plástica en una sala con presión negativa. El paciente recibe gemcitabina por medio de un nebulizador que administra el tratamiento solo cuando el paciente inhala. Asimismo, el personal de enfermería que administra el tratamiento usa máscaras filtradoras y guantes y prendas de protección.

“Si podemos probar que el tratamiento es seguro y no plantea riesgos para los cuidadores, nuestra meta definitiva es que los pacientes reciban su terapia en el hogar”, dijo la Dra. Daw Bitar.

Para más información, comuníquese con la Dra. Najat Daw Bitar llamando al 713-792-6315 o escribiendo a ndaw@mdanderson.org, o con la Dra. Nancy Gordon llamando al 713-563-5418 o escribiendo a ngordon@mdanderson.org. Para obtener más información sobre el ensayo clínico de gemcitabina en aerosol para pacientes con metástasis pulmonares, visite www.clinical trials.org y busque el estudio N.º 2015-0720.