Radioterapia de alta dosis para el cáncer de páncreas

El cáncer de páncreas continúa siendo uno de los tipos de cáncer más agresivos, y la mediana de supervivencia general en los pacientes con enfermedad irresecable es de apenas 1 año, pese al tratamiento con quimioterapia y radiación. Pese a que el aumento de la dosis de radiación al tumor podría mejorar los resultados del tratamiento en estos pacientes, los efectos adversos de la radioterapia han causado que esos aumentos no sean una medida práctica. Pero ahora, los investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas están dirigiendo un nuevo ensayo clínico para determinar si un agente radiomodulador permitirá administrar radioterapia dirigida a altas dosis a tumores de páncreas irresecables sin dañar las estructuras vitales cercanas.

“Hay numerosas estructuras anatómicas muy importantes precisamente en torno al páncreas. Están los intestinos, el hígado e importantes vasos sanguíneos”, dijo el Dr. Cullen Taniguchi, Ph.D., profesor adjunto del Departamento de Oncología Radiológica. Aun con modalidades modernas como la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT, por sus siglas en inglés), que permite administrar altas dosis de radiación concentrada a los tumores, minimizando al mismo tiempo la dosis a los órganos cercanos, los oncólogos no han podido administrar dosis de radiación suficientes para retardar considerablemente la progresión del cáncer de páncreas.

El Dr. Taniguchi considera que esta situación pronto podría cambiar. Actualmente se encuentra dirigiendo un ensayo con aumento de dosis escalonado para comprobar si un fármaco que protege a los intestinos, el GC4419, permitirá que la SBRT pueda administrarse de manera segura al páncreas en dosis más altas que las que se hayan administrado alguna vez.

Agente radiomodulador GC4419

El agente radiomodulador GC4419 es un superóxido dismutasa mimético. El fármaco elimina los radicales superóxidos que se forman durante el tratamiento con radiación y hace que se tornen menos perjudiciales convirtiéndolos a peróxido de hidrógeno. Los tejidos normales contienen enzimas antioxidantes que neutralizan el peróxido de hidrógeno, pero los tumores no suelen tenerlas. La radiación produce radicales de superóxido dependiendo de la dosis administrada. Dado que la SBRT utiliza dosis más altas que otras modalidades de radioterapia, los científicos creen que al emparejar la SBRT con el GC4419 sería posible reducir los efectos tóxicos de la SBRT en los tejidos normales sin reducir sus beneficios tumoricidas.

Cuando el GC4419 se probó en pacientes con cáncer de cabeza y cuello que estaban recibiendo radioterapia, los investigadores informaron una reducción del 40% en la mucositis oral, un efecto adverso común de esa terapia. Estos resultados llevaron al Dr. Taniguchi y a sus colegas a creer que el agente radiomodulador también podría mejorar los resultados en pacientes con cáncer de páncreas.

Ensayo clínico

El ensayo (N.º 2017-0606) está inscribiendo a hombres y mujeres con cáncer de páncreas localmente avanzado e irresecable y una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 2 o inferior. Los pacientes deben haber recibido de 3 a 7 meses de quimioterapia de inducción estándar antes de comenzar el ensayo.

Los pacientes son asignados aleatoriamente para recibir GC4419 o placebo; estos se administran antes de cada una de las cinco sesiones de SBRT que tienen lugar en días consecutivos. Las dosis de radiación total se aumentan utilizando un diseño secuencialmente adaptativo que da cuenta de la eficacia y los efectos tóxicos observados en pacientes anteriores.

“El ensayo está diseñado para determinar la dosis más alta de SBRT que resulta segura en pacientes con y sin el GC4419”, dijo el Dr. Taniguchi. “La hipótesis subyacente es que el GC4419 nos permitirá llegar a una dosis de radiación más alta. Atravesamos tres niveles de radiación diferentes. El nivel más alto será la dosis de radiación más alta que alguna vez se haya administrado para el cáncer de páncreas. Estas son dosis que, en nuestra opinión, podrían sustituir a la cirugía”.

Hasta el momento, se han inscrito cinco pacientes; finalmente, el ensayo inscribirá a 48. A cada paciente se le hará un seguimiento durante 3 años, que es el período que dura el ensayo clínico. Los criterios de valoración primarios del ensayo son los efectos tóxicos y la duración de la enfermedad estable.

“Sabremos si estamos marcando una diferencia porque comenzaremos a ver pacientes con progresión de la enfermedad 2 y 3 años después, en lugar de después de 1 año o menos”, dijo el Dr. Taniguchi. “En última instancia, creemos que estos tratamientos podrían dar lugar a mejores resultados en pacientes seleccionados”.

Para más información, comuníquese con el Dr. Cullen Taniguchi llamando al 713-792-5131 o escribiendo a ctaniguchi@mdanderson.org. Para más información sobre los ensayos clínicos del MD Anderson, visite www.clinicaltrials.org y busque por médico, tipo de cáncer o tratamiento.