Nivolumab para el tratamiento del cáncer de ano

En este momento no hay opciones terapéuticas estandarizadas para pacientes con carcinoma de células escamosas del canal anal (SCCA, por sus siglas en inglés) metastásico resistente al tratamiento, pero los primeros resultados de un ensayo clínico multiinstitucional (N.º NCI9673) dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas muestran que el fármaco de inmunoterapia nivolumab puede ser efectivo para combatir la enfermedad.

“Aunque es una malignidad rara, el SCCA está aumentando y tiene una fuerte asociación con el virus del papiloma humano (VPH) y con la alteración de la función inmunológica”, dijo la Dra. Cathy Eng, profesora del Departamento de Oncología Médica Gastrointestinal e investigadora principal del ensayo nacional. Ella agregó que las tasas de cáncer anal aumentan del 2% al 3% cada año.

Alrededor del 20% de los más de 8,000 pacientes con diagnóstico de SCCA cada año en los Estados Unidos presentan enfermedad metastásica. Además, el 20% de los pacientes que tienen SCCA en fase inicial desarrollarán la enfermedad metastásica. El SCCA metastásico normalmente se trata con quimioterapia con platino; sin embargo, esos regímenes no se han evaluado por completo en los ensayos clínicos de los pacientes con SCCA metastásico y no hay ningún estándar de atención establecido para la enfermedad metastásica resistente.

Evaluación de nivolumab

El nivolumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) fijándose al ligando PD-1 (PD-L1). El PD-1 es un punto de control inmunológico que bloquea los ataques del linfocito T cuando es activado por el PD-L1. Los tumores cancerígenos anales relacionados con el VPH tienen proteínas producidas por el virus, de modo que el nivolumab puede ayudar al sistema inmunológico a reconocer y atacar a las células tumorales anales infectadas con VPH.

El ensayo clínico de fase II continuo es el primer estudio que evalúa la eficacia del nivolumab en el tratamiento del SCCA metastásico resistente. La Dra. Eng dijo que el ensayo, cuya inscripción se completó en tan solo 5 meses, aborda una necesidad de tratamiento insatisfecha.

Los pacientes del ensayo, que tuvieron al menos un tratamiento previo contra el SCCA metastásico, reciben nivolumab por vía intravenosa cada 2 semanas hasta que se produce la progresión de la enfermedad o efectos tóxicos inaceptables.

Para los investigadores era importante que la población de pacientes fuese representativa de aquellos a los que normalmente afecta el SCCA, de modo que los pacientes con VIH positivo eran elegibles siempre que su recuento de linfocito T positivo de CD4 fuese de al menos 300/μL. “Debido a que el VIH predispone a los pacientes a sistemas inmunológicos comprometidos, es un factor de riesgo de cáncer anal bien definido”, dijo el Dr. Van Morris, profesor adjunto del Departamento de Oncología Médica Gastrointestinal. Se inscribió a dos pacientes con VIH positivo en el ensayo, con lo que este fue el primer ensayo de un inhibidor de PD-1 o PD-L1 realizado que incluyó pacientes con VIH positivo.

Primeros resultados

En un estudio correlativo exploratorio de muestras de biopsias tumorales tomadas de nueve pacientes antes del tratamiento con nivolumab y durante dicho tratamiento, las muestras tumorales de pretratamiento de cinco pacientes cuya enfermedad respondió al nivolumab mostraron porcentajes linfocitos T de CD3 positivo y CD8 positivo significativamente mayores que las muestras de pretratamiento de pacientes cuya enfermedad no respondió. Las muestras tumorales de pretratamiento de los pacientes cuya enfermedad respondió al nivolumab también tuvieron mayores frecuencias de linfocitos T de CD8 positivo expresando PD-1 y células inmunológicas de CD45 positivo expresando PD-L1 en comparación con las muestras de pretratamiento de los pacientes cuya enfermedad no respondió. Esos descubrimientos exploratorios, presentados en la reunión anual de abril de la American Association for Cancer Research (Asociación Estadounidense de Investigación sobre el Cáncer), señalaron correlaciones entre los biomarcadores inmunológicos y las respuestas al tratamiento con nivolumab.

Los resultados clínicos del ensayo se informaron en la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology (Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica) en junio. De 37 pacientes con respuestas evaluables, dos tuvieron respuesta completa, siete tuvieron respuesta parcial y 17 tuvieron la enfermedad estable. Estos números suman una tasa de control del 70% y un índice de respuesta general del 24%. La mediana de la duración de la supervivencia sin progresión fue de 3.9 meses.

No se observaron efectos tóxicos de grado 4 entre los pacientes tratados con nivolumab; sin embargo, se informaron cinco casos de fatiga de grado 3, anemia, erupción cutánea e hipotiroidismo. También se produjo fatiga, anemia y erupción cutánea de grado 1 o 2. Los pacientes VIH positivos no sufrieron ningún efecto tóxico adicional.

Seis pacientes en este momento permanecen en el ensayo: tres en el MD Anderson y tres en otras instituciones participantes. Se está modificando el ensayo para inscribir más pacientes en otro momento de este año. “Nuestros descubrimientos representan un avance interesante para los pacientes sin estándar de atención”, dijo la Dra. Eng. “Ahora planificamos extender más nuestra investigación mediante la consideración de agentes inmunoterapéuticos combinados”.

Para obtener más información, comuníquese con la Dra. Cathy Eng al 713-792-2828 o el Dr. Van Morris al 713-745-8466.

Laura Sussman colaboró con este artículo.

OncoLog, Septiembre 2016, Volumen 61, Número 9