En breve: Terapias de combinación reducen metástasis cerebrales del melanoma

De acuerdo con los resultados iniciales de ensayos clínicos multicéntricos en curso dirigidos por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, los pacientes con melanoma que tienen metástasis cerebrales pueden beneficiarse con dos regímenes de combinación utilizados para tratar a pacientes con melanoma metastásico pero sin metástasis cerebrales.

Los ensayos CheckMate-204 y COMBI-MB están investigando una combinación de inmunoterapia y una combinación de terapias dirigidas, respectivamente, en pacientes con metástasis cerebrales de melanoma, un grupo de pacientes tradicionalmente excluidos de los ensayos clínicos. Hasta el momento, más del 50% de los pacientes en cada ensayo han experimentado una reducción considerable del tumor.

“Estos resultados alentadores destacan la posibilidad de nuevas opciones de tratamiento y de una nueva esperanza para nuestros pacientes con metástasis cerebrales, que son una de las principales causas de muerte por melanoma”, dijo el Dr. Hussein Tawbi, Ph.D., profesor asociado del Departamento de Oncología Médica de Melanoma y el investigador principal de MD Anderson en el ensayo CheckMate-204.

Los pacientes del ensayo CheckMate-204 en fase II (N.º 2015-0696) son tratados con los inhibidores de punto de control inmunitario ipilimumab—que bloquea la CTLA-4 (proteína asociada a los linfocitos T citotóxicos 4)—y nivolumab—que inhibe la PD-1 (proteína de muerte celular programada 1). De los 75 pacientes evaluados hasta ahora, 41 (54%) experimentaron una reducción considerable de la metástasis cerebral, incluidos 16 que tuvieron una respuesta completa. Al cabo de 9 meses de seguimiento, solo uno de los 41 pacientes que respondieron a la terapia tuvieron progresión de la enfermedad. El ensayo continúa inscribiendo a pacientes que sean sintomáticos o requieran esteroides.

Todos los pacientes en el ensayo COMBI-MB en fase II (N.º 2013-1020) tienen melanoma metastásico con una mutación del BRAF V600 y reciben dabrafenib, que se dirige a las cinasas mutantes del BRAF V600, y trametinib, que inhibe MEK1 y MEK2. Para el análisis, los pacientes fueron agrupados de acuerdo con su mutación BRAF específica, su estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group), el hecho de si habían recibido tratamiento previo para metástasis cerebral y si sus síntomas de metástasis cerebral estaban controlados. En el mayor de estos grupos—integrado por 76 pacientes con mutaciones BRAF V600E, estado funcional de 1 o 2, ausencia de tratamiento previo y síntomas controlados—44 pacientes (58%) experimentaron reducción considerable del tumor y cuatro de estos pacientes registraron una respuesta completa. En los otros tres grupos se observaron resultados similares. El ensayo se encuentra en curso pero ya no está reclutando pacientes.

“Además de demostrar que estas combinaciones son seguras y efectivas, estos resultados comprueban la viabilidad de llevar a cabo ensayos clínicos para pacientes con melanoma que tienen metástasis cerebrales. En última instancia esto logrará que haya más tratamientos disponibles para estos pacientes”, dijo el Dr. Michael Davies, Ph.D., profesor asociado del Departamento de Oncología Médica de Melanoma y principal investigador del MD Anderson en el ensayo COMBI-MB.

Los resultados preliminares de ambos ensayos fueron presentados en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica de 2017, en junio. Los resultados preliminares del ensayo COMBI-MB también se publicaron en Lancet Oncology en julio.

OncoLog, Noviembre-Diciembre 2017, Volumen 62, Números 11-12