Visita a domicilio: Exámenes de diagnóstico de síndromes de cáncer hereditario

Las personas con antecedentes familiares de ciertos tipos de cáncer pueden enfrentar un alto riesgo de contraer cáncer. El asesoramiento y los exámenes genéticos pueden ayudar a esas personas a comprender cuál es su riesgo de sufrir cáncer hereditario y cuáles son sus opciones para la detección temprana o su prevención.

Síndromes hereditarios

Alrededor de 5% a 10% de los cánceres son el resultado de mutaciones genéticas hereditarias. Estas mutaciones causan lo que se conoce como síndromes de predisposición al cáncer hereditario. No todas las mutaciones implícitas en los síndromes de predisposición al cáncer hereditario han sido identificadas, pero algunas pueden detectarse mediante pruebas en sangre. A continuación se indican algunos de los síndromes hereditarios más comunes.

El síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario es la causa más común del cáncer de mama hereditario. Este síndrome es causado por mutaciones de los genes supresores tumorales BRCA1 y BRCA2. Cuando son normales, estos genes ayudan a prevenir el crecimiento celular incontrolado. Sin embargo, las mutaciones de estos genes pueden eliminar su efecto protector y permitir el desarrollo del cáncer. Las mujeres que heredan una mutación de BRCA son más propensas a contraer cánceres de mama y de ovario que aquellas que no son portadoras de mutaciones. Los hombres con una de estas mutaciones enfrentan un riesgo de mayor de tener cánceres de mama y de próstata.

El síndrome de Lynch, o síndrome de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis, es causado por mutaciones en los genes de reparación de errores de emparejamiento del ADN. Normalmente, estos genes ayudan a reparar células dañadas o detienen su reproducción. Sin embargo, cuando los genes no funcionan correctamente, el cáncer colorrectal o el cáncer de útero pueden aparecer a una edad temprana.

El síndrome de Cowden se caracteriza por crecimientos pequeños y benignos (no cancerosos) sobre la piel y las membranas mucosas, llamados hamartomas. Las personas con síndrome de Cowden también tienen un riesgo mayor de desarrollar tumores en la mama, el útero y la tiroides. El síndrome de Cowden es causado por una mutación del gen PTEN, que controla la producción de una enzima que a su vez regula el crecimiento celular. Las mutaciones de este gen causan un crecimiento celular incontrolado que da lugar a tumores benignos o malignos (cancerosos).

Otros síndromes de predisposición al cáncer hereditario incluyen la neurofibromatosis, que produce tumores malignos en la vaina nerviosa; el síndrome de Gardner, que produce cánceres del tracto gastrointestinal; el síndrome de Li-Fraumeni, que produce múltiples tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama; y la enfermedad de Von Hippel-Lindau, que produce cánceres de ojo, cerebro y médula espinal.

Asesoramiento y exámenes genéticos

Las personas con dos o más familiares cercanos (padres, hijos o hermanos) que hayan tenido el mismo tipo de cáncer podrían considerar el examen genético. Del mismo modo, algunos pacientes con cáncer o que lo tuvieron anteriormente—como aquellos que recibieron un diagnóstico siendo muy jóvenes, que tienen un familiar cercano con el mismo tipo de cáncer, o que tienen ciertos tipos de cáncer raros—podrían querer someterse a exámenes genéticos para verificar si sus familiares están en riesgo.

La decisión de someterse a un examen para verificar si existe una mutación genética que causa cáncer hereditario puede ser difícil. Además de causar posiblemente una carga psicológica, estos exámenes son costosos y pueden no ser cubiertos por el seguro de salud. Los asesores genéticos pueden ayudar a orientar a sus clientes en el proceso de decisión y pueden prestarles asistencia para determinar si el examen genético es adecuado para ellos.

En una sesión de asesoramiento genético, el asesor se reúne con el cliente y revisa los antecedentes familiares de cáncer de este último para determinar si corresponde hacer un examen. El asesor explica el significado de los resultados positivos o negativos del examen. Si el cliente se somete al examen, el asesor se reúne con él o ella posteriormente para discutir las opciones de exámenes oncológicos de seguimiento y las medidas preventivas.

Un resultado positivo significa que el cliente tiene la mutación hereditaria para cuya determinación se hizo el examen. Si bien no todas las personas con una mutación hereditaria desarrollan cáncer, sí enfrentan un riesgo considerablemente mayor de contraerlo y pueden adoptar un enfoque más proactivo a las pruebas de diagnóstico de cáncer. Por ejemplo, un hombre con síndrome de Lynch debería hacerse colonoscopias de diagnóstico a intervalos regulares para detectar y remover pólipos precancerosos. Una mujer que obtiene un resultado positivo para una mutación de BRCA podría hacerse exámenes más profundos, como resonancias magnéticas de mama y mamografías a edad más temprana.

La cirugía preventiva también es una opción para ciertas personas con mutaciones hereditarias. Por ejemplo, algunas mujeres con mutaciones de BRCA optan por someterse a una mastectomía bilateral (extracción de ambas mamas) para reducir el riesgo de cáncer de mama en aproximadamente un 95%, o la extracción de las trompas de Falopio y los ovarios para reducir el riesgo de cáncer de ovario en un 80% a 90%. Los asesores genéticos pueden ayudar a las personas a considerar las ventajas y desventajas de estos procedimientos.

Muchos hospitales y clínicas que ofrecen exámenes genéticos ofrecen también asesoramiento genético. Por ejemplo, el Programa de Genética Clínica del Cáncer del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas ofrece tanto asesoramiento como exámenes genéticos para los pacientes actualmente en tratamiento oncológico así como a otras personas que no son pacientes del MD Anderson.

– B. Tutt

Para más información, consulte con su médico, visite el Programa de Genética Clínica del Cáncer en línea en www.mdanderson.org/departments/ccg, o llame al Programa de Genética Clínica del Cáncer al 844-565-2361.

OncoLog, Mayo-Junio 2017, Volumen 62, Números 5-6