Cáncer urotelial

Los subtipos de cáncer urotelial identificados mediante perfiles de expresión genética predicen qué pacientes tienen más probabilidades de responder a la quimioterapia con cisplatino neoadyuvante, según investigaciones del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas. Estos descubrimientos allanarán el camino para lograr un enfoque más personalizado del tratamiento de los cánceres uroteliales, incluido el cáncer de vejiga invasivo y difícil de tratar.

El trabajo fue dirigido por la Dra. Arlene Siefker-Radtke, profesora asociada del Departamento de Oncología Médica Genitourinaria. Dijo la doctora: “Durante décadas tratamos el cáncer de vejiga como si fuese toda una sola enfermedad. Y hasta hace poco no teníamos las técnicas disponibles para intentar predecir qué pacientes responderían a terapias específicas. Con el uso de perfiles de expresión genética, podemos comenzar a comprender la biología de los diferentes cánceres de vejiga y predecir qué tumores responderán a las terapias específicas”.

Subtipos del cáncer de vejiga

En los últimos años, investigadores de The Cancer Genome Atlas, MD Anderson y otros grupos mostraron mediante perfiles de expresión genética que los cánceres uroteliales pueden dividirse en tres subtipos: basal, luminal regular, y tipo p53, que es un subconjunto distinto del subtipo luminal. Los tumores basales tienen un aspecto similar al de las células madre y proliferan con rapidez. Los tumores luminales regulares comparten características con las células superficiales de la vejiga; tienden a tener enriquecimiento para mutaciones en el gen que codifica el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3, por sus siglas en inglés) en el análisis de enriquecimiento del conjunto de genes; y tienen una tasa de proliferación intermedia. Los tumores de tipo p53, que representan aproximadamente la mitad de los tumores luminales, se caracterizan por una firma de expresión genética que se parece a la de la p53 de tipo natural, infiltración con fibroblastos estromales y una tasa de proliferación lenta.

La Dra. Siefker-Radtke y sus colegas Woonyoung Choi, Ph.D., profesor adjunto del Departamento de Urology, y David McConkey, Ph.D., antes profesor del Departamento de Urología en el MD Anderson y ahora director del Johns Hopkins Greenberg Bladder Cancer Institute, decidieron probar si esos tres subtipos predecían supervivencia después de la quimioterapia neoadyuvante. Específicamente, los investigadores analizaron muestras de tumores de pacientes con cánceres uroteliales musculoinvasivos u otros de alto riesgo tratados en el MD Anderson en un ensayo de fase II de metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino (MVAC) de dosis densa neoadyuvante más bevacizumab seguidos de cistectomía. La quimioterapia neoadyuvante con cisplatino se ofrece a muchos pacientes con cáncer urotelial musculoinvasivo, pero resulta beneficioso para solo el 30% al 40% de los pacientes tratados; la capacidad de predecir qué pacientes tienen probabilidades de responder a esa terapia ayudaría a los oncólogos a adaptar el tratamiento.

Treinta y ocho pacientes del ensayo de fase II tenían muestras de la vejiga disponibles para los perfiles de expresión genética. De esos pacientes, 16 tenían tumores basales, 11 tenían tumores luminales regulares y 16 tenían tumores de tipo p53.

A pesar del tamaño pequeño de la muestra, los resultados mostraron con claridad que los pacientes con tumores basales tenían una tasa de supervivencia general a 5 años mayor (91%) que los pacientes con tumores luminales regulares (73%) o tumores de tipo p53 (36%; P = 0.015). La ventaja de supervivencia de los pacientes con tumores basales se mantuvo significativa en un análisis multivariable que incluía la edad en la inscripción en el ensayo clínico y la presencia de invasión linfovascular. Un descubrimiento adicional interesante fue que se observaron metástasis óseas en un plazo de 2 años en 9 de los 16 pacientes con tumores de tipo p53, pero en ninguno de los pacientes con los otros subtipos.

Esos descubrimientos sugieren que la información sobre los subtipos de cáncer urotelial puede usarse para guiar las decisiones de tratamiento. Los tumores basales, a pesar de sus características agresivas, respondieron a MVAC; por lo tanto, los pacientes con tumores basales pueden ser buenos candidatos para la quimioterapia con cisplatino neoadyuvante. En contraste, la observación de metástasis óseas en más de la mitad de los pacientes con tumores de tipo p53 sugiere que estos pacientes deben tratarse con cirugía primero y pueden ser buenos candidatos para el tratamiento adyuvante con agentes dirigidos a estroma o hueso.