Cáncer de mama triple negativo

En un estudio innovador se usan pruebas moleculares para asignar pacientes a ensayos clínicos

BY Brandon C. Strubberg

Imágenes ecográficas de un paciente con cáncer de mama triple negativo que participó en el ensayo ARTEMIS no muestran ninguna reducción del tamaño del tumor después del tratamiento inicial con doxorrubicina (izquierda) pero muestran una reducción sustancial después del tratamiento con un agente inmunoterapéutico dirigido (derecha). El paciente tenía solo cáncer residual mínimo en el momento de la resección. Imágenes por cortesía de la Dra. Stacy Moulder.

En un nuevo ensayo clínico centrado en los biomarcadores moleculares del cáncer de mama triple negativo (TNBC, por sus siglas en inglés), se intenta impulsar la terapia dirigida contra esta enfermedad mortal.

Del quince al veinte por ciento de los cánceres de mama son TNBC (es decir, negativos del receptor de estrógenos, del receptor de progesterona y del receptor tipo 2 del factor de crecimiento epidérmico humano), uno de los cánceres de mama más difíciles de tratar. Normalmente, solo el 50% de los pacientes con TNBC responden al tratamiento neoadyuvante con regímenes de quimioterapia estandarizada. Hasta hace poco, los profesionales clínicos no tenían ningún método para determinar qué pacientes responderían bien a la quimioterapia.

En un ensayo clínico innovador denominado ARTEMIS se busca determinar si las pruebas moleculares de los tumores pueden mejorar la respuesta al tratamiento neoadyuvante mediante el guiado de los pacientes con tumores quimiosensibles a la quimioterapia estandarizada (antraciclina seguida de un taxano) y a aquellos con tumores quimioinsensibles (es decir, tumores con biomarcadores que predicen una mala respuesta a la quimioterapia estandarizada) a ensayos clínicos de agentes que se dirigen a los impulsores moleculares específicos de los tumores. “Queremos tratar de enfocarnos en grupos de pacientes para los cuales los fármacos dirigidos puedan tener los mayores efectos”, dijo la Dra. Stacy Moulder, profesora asociada del Departamento de Oncología Médica Mamaria del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas e investigadora principal de ARTEMIS. “Esta sería una forma de mostrar que los fármacos dirigidos pueden ser efectivos si se identifica a la población de pacientes correcta”.

ARTEMIS

ARTEMIS está abierto a pacientes con TNBC de etapas I a III sin tratamiento previo que tengan tumores primarios de al menos 1.5 cm de diámetro. Se somete a todos los pacientes inscritos en ARTEMIS a una biopsia del tumor primario y a pruebas moleculares antes del tratamiento. Para determinar si las pruebas moleculares mejoran los resultados, se asigna a los pacientes de forma aleatoria a uno de dos grupos del estudio; cada paciente tiene 2 probabilidades sobre 3 de ser asignado al grupo B, que es el experimental. Los pacientes del grupo A no reciben los resultados de las pruebas moleculares; los del grupo B sí reciben los resultados.

Dra. Stacy Moulder

En pocas semanas se reciben los resultados de las pruebas moleculares, de modo que a todos los pacientes se les administra quimioterapia de antraciclinas neoadyuvante sin demora. Después de cuatro ciclos de quimioterapia estandarizada, los pacientes de los dos grupos trabajan con sus oncólogos para determinar si lo mejor es continuar con quimioterapia estandarizada con un taxano o inscribirse en un ensayo clínico de un agente dirigido. Sin embargo, a los pacientes del grupo B se les administra la información de perfil molecular adicional para guiar sus decisiones relativas al tratamiento.

Después de la finalización de la terapia neoadyuvante, se somete a los pacientes a la resección quirúrgica planificada. La cantidad de cáncer residual de la muestra quirúrgica se usa para determinar la eficacia de la terapia neoadyuvante para cada paciente.

Perfil molecular

El perfil molecular inicial de los tumores incluye una prueba de quimiosensibilidad desarrollada por el Dr. W. Fraser Symmans, profesor del Departamento de Patología. Para desarrollar la prueba, el Dr. Symmans examinó las muestras de TNBC resecadas después de que los pacientes recibieran quimioterapia neoadyuvante.

Los tumores se categorizaron según la respuesta a la quimioterapia y la presencia de biomarcadores moleculares específicos, y el Dr. Symmans desarrolló un perfil de características genéticas basado en los patrones observados para predecir cuáles tumores eran quimiosensibles y cuáles eran quimioinsensibles.

Además de guiar el tratamiento de los pacientes, el conocimiento obtenido en el ensayo ARTEMIS ayudará a las empresas farmacéuticas a decidir qué tratamientos experimentales aplicar en ensayos clínicos grandes. Si en ARTEMIS se muestran prometedores los agentes particulares seleccionados de acuerdo con el perfil molecular, se podrán realizar ensayos más grandes de esos agentes en otros pacientes que tengan TNBC quimioinsensibles con perfiles similares.

Entusiasmo de los pacientes

El entusiasmo de los pacientes fue impresionante, según la Dra. Moulder. “Cerca del 80% de los pacientes considerados para este ensayo finalmente participan, muchos más que en cualquier otro ensayo de terapia neoadyuvante que hayamos hecho. Creemos que esto se debe a que el ensayo les da a los pacientes la opción de un plan de respaldo. El ensayo ARTEMIS no obliga a los pacientes a recibir el tratamiento; simplemente aconseja el tratamiento de acuerdo con la nueva información reunida”, dijo la Dra. Moulder. “Los pacientes realmente desarrollan una relación con su oncólogo porque pasan por la quimioterapia juntos, luego se sientan a ver los resultados de las pruebas moleculares y juntos toman decisiones sobre los pasos siguientes del tratamiento. Recibimos comentarios muy positivos de los pacientes del estudio”. Esa respuesta puede reflejar el hecho de que ARTEMIS fue diseñado con información de los defensores de pacientes con cáncer de mama del MD Anderson.

La Dra. Moulder es optimista con respecto al impacto que puede tener ARTEMIS para los pacientes y los profesionales clínicos. “Creo que este será uno de los primeros ensayos clínicos para mostrar que la medicina de precisión beneficia a los pacientes y que la terapia dirigida tiene un impacto en las tasas de respuesta completa patológica del TNBC”, dijo la doctora.

Para más información, comuníquese con la Dra. Stacy Moulder al 713-792-2817 o con el Dr. W. Fraser Symmans al 713-792-7962.

Lectura complementaria

Hatzis C, Symmans WF, Zhang Y col. Relationship between complete pathologic response to neoadjuvant chemotherapy and survival in triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2016;22:26–33.

OncoLog, Noviembre-Diciembre 2016, Volumen 61, Números 11-12