Detección de cánceres relacionados con el VPH

No hay pautas de detección consensuada de los cánceres relacionados con el virus del papiloma humano (VPH) que no sea el cáncer de cuello uterino. Como un paso hacia el establecimiento de esas pautas, en los estudios en curso o en etapas de planificación del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas se probarán diversas estrategias de detección temprana de cánceres específicos relacionados con el VPH en poblaciones consideradas de alto riesgo.

Aunque se sabe que el VPH causa cáncer orofaríngeo, peneano, anal, de cuello uterino, vaginal y vulvar, solo se establecieron pautas de detección del cáncer de cuello uterino, así como una prueba confiable—la de Papanicolaou—que permite detectar cáncer o displasias precancerosas en etapa temprana.

“En la prueba de Papanicolaou se puede detectar tejido precanceroso y prevenir el cáncer de cuello uterino”, dijo el Dr. Erich Sturgis, M.P.H., profesor del Departamento de Cirugía de Cabeza y Cuello y del Departamento de Epidemiología. “Sin embargo, no tenemos una prueba como esa para el cáncer orofaríngeo o el anal”.

El Dr. Sturgis y sus colegas esperan brindar datos para esas pruebas en ensayos clínicos en los que se seleccionarán personas con alto riesgo de padecer cánceres anales u orofaríngeos relacionados con el VPH. En este momento se está inscribiendo a mujeres en un ensayo como ese, y pronto se empezará a inscribir a hombres en otro.

Detección de cánceres anales en mujeres

Se cree que las pacientes que tienen carcinoma de cuello uterino, vagina o vulva relacionado con el VPH tienen un alto riesgo de padecer carcinoma anal relacionado con el VPH; sin embargo, los porcentajes de cánceres anales en esas pacientes siguen siendo poco claros. En un ensayo clínico en curso se intenta determinar la prevalencia del cáncer anal en mujeres que tienen displasia o cáncer de cuello uterino, vagina o vulva y comparar métodos de detección de displasia y cáncer anales relacionados con el VPH.

En este momento se está inscribiendo a pacientes para el ensayo clínico conocido como Ensayo sobre la prevalencia de la displasia anal y el cáncer anal en mujeres con displasia y cáncer de cuello uterino, vagina y vulva (PANDA, por sus siglas en inglés) (No. 2014-0021) en MD Anderson, sus centros de atención regionales y el Hospital Lyndon B. Johnson en Houston.

La Dra. Kathleen Schmeler, profesora adjunta del Departamento de Oncología Ginecológica y Medicina Reproductiva, y el Dr. Craig Messick, profesor adjunto de la Sección de Cirugía de Colon y Recto del Departamento de Oncología Quirúrgica, son los coinvestigadores principales del ensayo PANDA. “El Dr. Messick y yo compartimos varias pacientes con cáncer anal y de cuello uterino o vulva, y esta circunstancia nos permitió advertir que tal vez deberíamos hacer estudios de detección de cáncer anal en mujeres que tengan cánceres ginecológicos”, dijo la Dra. Schmeler. “Por eso hacemos este estudio”.

La Dra. Schmeler dijo que la atención actual del cáncer anal, sin detección estandarizada, es similar al estado de la atención del cáncer de cuello uterino antes de la llegada de la prueba de Papanicolaou. “La mayoría de las veces, a las personas se les diagnostica cáncer anal cuando este es sintomático, después de que el cáncer ha avanzado y causó otro problema”, dijo. “Así solía ser el cáncer de cuello uterino, pero desde la estandarización de la prueba de Papanicolaou, detectamos el cáncer de cuello uterino en la fase preinvasiva o en una etapa temprana. Queremos lograr lo mismo con el cáncer anal”.

En el ensayo PANDA llegarán a inscribirse 500 pacientes. Las mueres elegibles para el ensayo son las de 18 años o más que tengan carcinoma de células escamosas invasivo o displasia de alto grado de cuello uterino, vagina o vulva. Se excluye del ensayo a las mujeres embarazadas o con antecedentes de displasia o carcinoma invasivo del ano o del canal anal.

Además de las pruebas estandarizadas relacionadas con la displasia o el cáncer ginecológico, se somete a las pacientes del estudio a la detección de cáncer anal o displasia mediante una prueba de Papanicolaou anal, prueba de VPH anal, y una anoscopía de alta resolución. Las pacientes con resultados anormales en cualquiera de estas pruebas de detección se derivan al grupo del Dr. Messick para evaluaciones adicionales y atención.

Además de mostrar la prevalencia de cáncer y displasia anales relacionados con el VPH en esta población de mujeres de alto riesgo, los datos del estudio brindarán información sobre la sensibilidad y especificidad de las pruebas de Papanicolaou anales, las pruebas de VPH anales y la anoscopía. “Sabemos que hay mujeres con alto riesgo de cáncer anal”, dijo la Dra. Schmeler. “Queremos saber con qué frecuencia y el método de detección más eficaz para esas mujeres”.

Detección de cánceres orofaríngeos en hombres

El ensayo PANDA busca brindar datos que permitan elaborar pautas de detección rutinarias de cánceres anales relacionados con el VPH, por lo que el Dr. Sturgis está ayudando a organizar un ensayo para brindar datos similares sobre cánceres orofaríngeos relacionados con el VPH. Debido a que las infecciones por VPH orofaríngeas y los cánceres orofaríngeos relacionados con el VPH son más comunes en los hombres que en las mujeres, en el ensayo del Dr. Sturgis se inscribirá solo a hombres, específicamente a los que estén en la década de los 50 años.

Pronto se comenzará a inscribir a participantes del ensayo en varios lugares de la zona de Houston. Los participantes completarán un cuestionario sobre consumo de tabaco y alcohol, y comportamiento sexual, y se les tomarán muestras de células de la garganta con una técnica de “buche y esputo” para pruebas de VPH. También se les extraerá sangre para detectar anticuerpos a antígenos tempranos (E) de VPH tipo 16 en suero.

“Nuestra investigación anterior mostró un vínculo muy sólido entre anticuerpos de antígenos E6 y E7 de VPH-16 en suero y el cáncer orofaríngeo”, dijo el Dr. Sturgis. “Estimamos que del 1% al 2% de los hombres de nuestro ensayo tendrán resultados positivos de esos anticuerpos”.

Los hombres cuyas pruebas serológicas de anticuerpos de antígenos E6 o E7 de VPH-16 tengan un resultado positivo se enviarán a MD Anderson para pruebas de detección de VPH y cáncer adicionales, así como la misma cantidad de hombres cuyas pruebas de los anticuerpos tengan resultados negativos. Se someterá a los dos grupos a exámenes clínicos estandarizados de la garganta, el ano y el pene y se les hará una ecografía estandarizada de los ganglios linfáticos del cuello. Los exámenes anales incluirán una anoscopía de alta resolución estandarizada y una microendoscopía de alta resolución de una técnica más nueva, así como cepillados selectivos para obtener células de pruebas de VPH estandarizadas y nuevas.

El principal foco del ensayo, no obstante, serán los cánceres orofaríngeos. “Usaremos algunos enfoques experimentales para comprobar si las imágenes permiten identificar cánceres orofaríngeos en etapa temprana antes de que sean visibles a simple vista”, indicó el Dr. Sturgis. Una técnica que puede usarse en el estudio, la tomografía de coherencia óptica, se usa comúnmente en oftalmología, pero no para detectar cánceres orofaríngeos. Otra, la de imágenes de banda estrecha, se usa con endoscopia para detectar tumores gástricos en etapa temprana.

El estudio también incluirá la toma de muestras de células de las amígdalas y la base de la lengua para la búsqueda de VPH que se haya integrado al genoma humano. El VPH integrado es normalmente el primer paso de la tumorigénesis en el cáncer relacionado con el VPH. El Dr. Sturgis dijo: “Esta será la primera aplicación de pruebas de detección de VPH integrado”.

Se hará un seguimiento de los participantes durante 5 años. Cada 6 meses se repetirán el examen de la cabeza y el cuello y los estudios por imágenes, pero las pruebas anales y peneanas no se repetirán.

Los dos objetivos del ensayo son: determinar si las pruebas serológicas de VPH de un grupo de alto riesgo constituyen una herramienta de detección eficaz y, en segundo lugar, determinar qué pruebas son las más eficaces para detectar precánceres o cánceres tempranos relacionados con el VPH. El Dr. Sturgis dijo: “La pregunta central es si podemos establecer un mecanismo de detección del cáncer orofaríngeo relacionado con el VPH”.

Incentivo para las pruebas de VPH

Otros investigadores de MD Anderson están analizando el rol de las pruebas de VPH en la detección y prevención del cáncer. En un ensayo cuyo inicio de inscripción de pacientes está previsto para el próximo otoño (N.º 2015-0795, dirigido por la Dra. Jessica Hwang, profesora adjunta del Departamento de Medicina Interna General), se someterá a los pacientes que recibieron trasplantes alogénicos de células madre a pruebas de VPH en las zonas anatómicas asociadas con cánceres relacionados con el VPH. Los estudios han demostrado que esos pacientes tienen un alto riesgo de padecer cánceres relacionados con el VPH.

El estudio de la Dra. Hwang, junto con los estudios dirigidos por los Dres. Sturgis, Schmeler y Messick, puede brindar datos que permitan la detección temprana de cánceres relacionados con el VPH. Mientras tanto, el Dr. Sturgis insta a los médicos a que alienten a los hombres de 50 a 59 años a participar en su ensayo.

Del mismo modo, la Dra. Schmeler dijo que espera que los médicos alienten a las pacientes que tengan algún cáncer ginecológico relacionado con el VPH a considerar participar en su ensayo clínico. “Debido a que no hay pautas para la detección del cáncer anal, este estudio es una buena opción para los médicos que tienen pacientes en riesgo”.

Para obtener más información, llame a la Dra. Jessica Hwang al 713-745-3559, al Dr. Craig Messick al 713-445-1544 o escríbale a cmessick@mdanderson.org, llame a la Dra. Kathleen Schmeler al 713-745-3518 o escríbale a kschmele@mdanderson.org o llame al Dr. Erich Sturgis al 713-792-5432.

Para obtener más información sobre los ensayos clínicos en curso en el MD Anderson, visite www.clinicaltrials.org.

OncoLog, Agosto 2016, Volumen 61, Número 8