Células T específicas para virus tratan infecciones posteriores al trasplante

Las células T específicas para el virus BK pueden utilizarse tanto para la cistitis hemorrágica por BK como para la PML, dado que los virus BK y JC tienen un 95% de homología. Cuando los pacientes con HSCT elegibles presentan cistitis hemorrágica por BK o PML, se les administra células T específicas para el virus BK del donante con HLA (antígeno leucocitario humano) más compatible. El banco celular está aumentando su número de donantes en forma sostenida y actualmente cuenta con células T específicas para virus BK de 15 donantes que abarcan los tipos de HLA más comunes.

“Desde el momento en que un paciente se presenta con una infección viral, podemos administrar células T en 24 horas. Todo lo que tenemos que hacer es encontrar el mejor donante, descongelar las células y administrárselas al paciente por vía intravenosa, igual que una transfusión de sangre o de plaquetas”, dijo la Dra. Rezvani.

Una vez que se administran las células T específicas para el virus, se observa al paciente para determinar su respuesta. Si no se observa una respuesta dentro de las 2 semanas, se administran células T de otro donante.

Aproximadamente un 85% de los pacientes con HSCT y cistitis hemorrágica por BK que han sido tratados con las células han respondido a la terapia. La Dra. Rezvani considera que los otros pacientes no respondieron porque tenían enfermedad injerto contra huésped (GVHD) y estaban recibiendo corticoesteroides, que son linfotóxicos y por consiguiente matan a las células T antes de que estas puedan actuar. Sobre la base de estos hallazgos, la Dra. Rezvani y sus colegas ya no administran células T específicas para virus a pacientes que estén recibiendo una alta dosis de corticoesteroides.

“Mediante el uso de células T específicas para virus, hemos tratado con éxito a más de 20 pacientes que tenían cistitis hemorrágica por BK y a dos que tenían PML”, dijo la Dra. Rezvani. “Uno de estos pacientes con PML, una mujer de 32 años que había recibido un trasplante de sangre de cordón umbilical, no podía caminar y hablar correctamente cuando vino a nuestra clínica. Cuando le administramos estas células, tuvo una respuesta increíble y ahora puede caminar y hablar nuevamente. Incluso ahora ha vuelto a trabajar, 11 meses después de haberse presentado con PML por primera vez; y el virus ya no es detectable en su sangre o en su líquido cefalorraquídeo”. Dado que la PML es fatal casi a nivel universal, la respuesta de la paciente a la terapia fue particularmente alentadora, dijo la Dra. Rezvani.

Si bien las células T específicas para el virus BK se utilizan en su mayoría en el entorno posterior al trasplante, la Dra. Rezvani dijo que también las ha utilizado para tratar a pacientes con leucemia que desarrollan cistitis hemorrágica por BK después de la quimioterapia. Señaló que, debido a que los pacientes deben estar sumamente inmunodeprimidos para desarrollar la condición, la cistitis hemorrágica por BK es infrecuente en entornos no relacionados con el trasplante.

Células T específicas para el virus CMV

A diferencia de las células T específicas para el virus BK, que deben cultivarse y ser expandidas a lo largo de doce o más días, las células T específicas para el CMV, que son considerablemente más abundantes que las primeras en personas sanas, pueden generarse en cuestión de horas. Las células donadas son estimuladas con una mezcla de péptidos de las proteínas inmunodominantes del virus de un día para el otro. Las células comienzan a segregar interferón gamma, lo cual permite su detección y aislamiento mediante un dispositivo de captura de citocinas. Las células T se extraen inmediatamente y se infunden al paciente, donde comienzan a crecer y a mediar una respuesta antiviral. Hasta ahora, la tasa de respuesta a las células T específicas para CMV ha sido superior al 80%, y se ha tratado con éxito a 20 pacientes.

Posibles limitaciones

La Dra. Rezvani dijo que si bien el tratamiento con las células T específicas para virus ha sido seguro y eficaz en términos generales, no carece de posibles limitaciones.

“Siempre existe el riesgo teórico de que las células T de una fuente alogénica puedan aumentar el riesgo de GVHD, aunque no hemos observado una incidencia de GVHD superior al promedio en los pacientes que hemos tratado”, dijo la Dra. Rezvani. “También existe un riesgo teórico de que las células T de una fuente alogénica puedan contribuir al rechazo del injerto, pero no hemos visto ningún caso en nuestros pacientes”.

También existe un riesgo reducido de que no se disponga de un donante compatible o incluso de que las células adecuadamente compatibles no funcionen, tal como fue el caso en pacientes que estaban recibiendo corticoesteroides para la GVHD.

Direcciones para el futuro y aplicaciones más amplias

El próximo paso, según dijo la Dra. Rezvani, es lograr que otros pacientes puedan disponer de células T específicas para virus. “En este momento, esta es una estrategia selecta en los centros de trasplante más importantes donde existe la tecnología para modificar células T, pero nos gustaría que el tratamiento pudiera ofrecerse a pacientes en otras instituciones”, dijo. También mencionó que se están tomando medidas para que las células T específicas para virus sean más eficaces.

Además, están explorándose otros usos para las células T específicas para virus. Por ejemplo, en un ensayo clínico se están utilizando células T específicas para el CMV en combinación con temozolomida para tratar el glioblastoma recurrente, que expresa antígenos de CMV (véase “Inmunoterapia para el glioblastoma” en la pág. 1). La Dra. Rezvani dijo que los hallazgos iniciales sugieren que las células T específicas para virus también podrían utilizarse para tratar otros cánceres en los cuales los virus desempeñan una función (por ej., cánceres de cabeza y cuello asociados con el virus del papiloma humano). En términos más amplios, la Dra. Rezvani señaló el trabajo de la Dra. Ala Abudayyeh, profesora adjunta del Departamento de Nefrología, que está investigando el uso de células T específicas para el virus BK para prevenir el rechazo del injerto en pacientes de trasplante de riñón.

La Dra. Rezvani predice que las células T específicas para virus listas para usar estarán disponibles comercialmente en pocos años, pero es probable que sean de alto costo. Actualmente, la generación interna de células T específicas para virus que se utiliza en MD Anderson está respaldada por el Programa Moon Shot de la institución, por lo cual no existen costos para el paciente. Con este respaldo, dijo la Dra. Rezvani, ella continúa comprobando que la terapia obtiene respuestas magníficas en pacientes de HSCT con infecciones que alguna vez fueron debilitadoras y mortales.

“En casos en los que solíamos tener a estos pacientes en el hospital durante semanas interminables, ahora les administramos estas células T y la mayoría de ellos responden en el término de una semana después de haberlas recibido”, dijo la Dra. Rezvani. “La terapia ha marcado una inmensa diferencia en la calidad de vida de estos pacientes”.

Para información adicional, comuníquese con la Dra. Katy Rezvani al 713-794-4260.

OncoLog, Marzo 2017, Volumen 62, Número 3